現場(chǎng) | 2021藥物制劑與藥代動(dòng)力學(xué)建模與模擬GastroPlus Workshop

今年的培訓班Simulations Plus的講師主要負責線(xiàn)上培訓；線(xiàn)下培訓嘉賓則由GastroPlus的資深用戶(hù)和凡默谷技術(shù)團隊組成：羅欣藥業(yè)的施斌博士，圣蘇新藥的張炳旭博士，合全藥業(yè)的李騰飛主任，勁方藥業(yè)的任洪燦博士；凡默谷的技術(shù)總監陳濤，凡默谷的高級技術(shù)支持王鈺璽。

施斌

羅欣藥業(yè)（上海）高級總監施斌博士在GastroPlus線(xiàn)下培訓班給大家分享了“GastroPlus在創(chuàng )新藥給藥方式設計和仿制藥BE試驗中的關(guān)鍵參數分析”的主題報告。施博首先根據多年來(lái)使用GastroPlus的經(jīng)驗介紹了什么是GastroPlus？以及GastroPlus可以做什么？接著(zhù)用兩個(gè)具體的案例給大家共享了GastroPlus在羅欣的應用。案例1-某創(chuàng )新藥的作用時(shí)間模擬、制劑優(yōu)化和人體爬坡劑量和給藥方式設計，該案例通過(guò)建立某創(chuàng )新藥的PBPK模型結合藥物的有效作用時(shí)間，評估了不同劑量和給藥方案是否可以達到預期的暴露時(shí)間，為后續的藥物開(kāi)發(fā)提供了重要參考。案例2-使用PBPK模型分析粒徑對某頭孢藥物生物等效性影響，該案例分析了粒徑的影響，規定了90%變化區間的粒徑范圍，并與正式BE研究進(jìn)行比較，確定自研制劑的粒徑范圍，還確定了較有區分的溶出曲線(xiàn)。

張炳旭

來(lái)自圣蘇新藥的張炳旭博士為所有學(xué)員講述了”P(pán)BPK模型在藥物發(fā)現和開(kāi)發(fā)中的應用”，他首先講解了PBPK建模的基本思路與應用的場(chǎng)景，然后通過(guò)分享了具體的應用案例講述如何使用PBPK模型，包括通過(guò)建立PBPK模型預測化合物在人體的PK參數與PK曲線(xiàn)輔助IND的申報、預測化合物在人腦組織濃度與游離濃度以評估化合物人體的藥效表現、預測緩釋制劑的體內暴露以指導速釋改緩釋制劑的開(kāi)發(fā)與臨床試驗、以及在發(fā)現階段應當注重調整的建模與人體PK預測的關(guān)鍵步驟與環(huán)節。最后總結說(shuō)明PBPK模型為最佳利用現有數據提供了機會(huì )，有極好的潛力減少動(dòng)物試驗，并將資源集中在驗證性試驗而非探索性試驗上。

李騰飛

合全藥業(yè)制劑研發(fā)業(yè)務(wù)項目管理部李騰飛主任結合工作經(jīng)驗，為大家分享了” 建模與模擬技術(shù)用于早期毒理制劑及臨床制劑處方策略的制定”的主題報告。李主任首先講解了生物藥劑學(xué)的基本理念，然后詳細講述了Preclinical Dose Number (PDo)以及Developability Classification System (DCS)的理論及應用場(chǎng)景，并展示了具體的案例說(shuō)明如何使用PDo與DCS的知識進(jìn)行原料藥鹽型的篩選以及制劑的篩選與設計。同時(shí)結合GastroPlus口服吸收模型的搭建，講解評估化合物的性質(zhì)對口服吸收的營(yíng)銷(xiāo)、食物效應的考察等方面的具體應用案例，最后李主任對簡(jiǎn)要匯總了PDo, DCS, 口服吸收模型的應用要點(diǎn)以及合全IND Enabling Pre-formulation Package (IEPP)所提供的服務(wù)。

任洪燦

勁方醫藥DMPK總監任洪燦博士在GastroPlus線(xiàn)下培訓班給大家分享了“預測由CYP3A4抑制介導的藥物相互作用：方法、預測能力和臨床應用”的主題報告。該報告首先匯總了CDE在DDI研究方面頒布的相關(guān)法規資料和PBPK模型可用于新藥研發(fā)不同階段評價(jià)DDI風(fēng)險。篩選了2011到2020被批準的35個(gè)藥物，通過(guò)PBPK建模預測了與酮康唑的臨床DDI程度，并與實(shí)測結果進(jìn)行了對比，結果表明75%的AUCR、69%的CmaxR、90%的TmaxR在0.5-2倍的范圍內，說(shuō)明了PBPK在預測DDI方面具有重要的應用價(jià)值，并與靜態(tài)機制模型計算的DDI結果進(jìn)行了比較，結果表明PBPK模型也具有一定的優(yōu)勢。此外，該報告最后指出驗證后的PBPK模型在預測DDI時(shí)，fm和物質(zhì)平衡的數據對DDI的預測準確性有重要的作用。

陳濤

凡默谷的技術(shù)總監陳濤在線(xiàn)下培訓環(huán)節中帶來(lái)了”西洛他唑房室PK模型搭建與體內外相關(guān)性評估”和”搭建GastroPlus最佳PBPK模型的一些思考”兩個(gè)主題報告。第一個(gè)主題報告中，陳濤老師結合西洛他唑的原始數據，一步步指導學(xué)員從頭搭建GastroPlus經(jīng)典房室PK模型的步驟以及如何評估體內外相關(guān)性等，以便學(xué)員可以深入了解GastroPlus建模的基本策略與相應的操作。第二個(gè)主題報告，陳老師則結合多年的建模項目經(jīng)驗以及指導用戶(hù)使用軟件的心得，剖析了對最優(yōu)PBPK模型的認知，以及對如何搭建最佳PBPK模型提出了5個(gè)參考建議和11個(gè)具體應用實(shí)例，以便學(xué)員深入理解搭建PBPK模型的相關(guān)策略與注意事項。最后陳老師帶領(lǐng)所有學(xué)員重現了兩個(gè)應用案例，以進(jìn)一步加深學(xué)員的軟件操作記憶與了解GastroPlus PK建模的要點(diǎn)。

王鈺璽

凡默谷的高級技術(shù)支持王鈺璽在線(xiàn)下培訓環(huán)節中帶來(lái)了“ GastroPlus 在藥物研發(fā)中的應用案例匯總與分享”和“ 來(lái)自線(xiàn)上培訓環(huán)節中的案例介紹與操作培訓-第二部分”兩個(gè)主題報告。第一個(gè)報告中，王鈺璽老師講解了GastroPlus在DMPK和臨床藥理領(lǐng)域的應用及在制劑研發(fā)領(lǐng)域的應用；并分享了4個(gè)應用案例：來(lái)自諾華的首次人體PK 預測及PK/PD 建模指導劑量?jì)?yōu)化，來(lái)自第一三共（日本）制藥的通過(guò)基礎、靜態(tài)、動(dòng)態(tài)模型評估促變藥Esaxerenone 的DDI 風(fēng)險- 來(lái)自楊森制藥的評估粒徑變更后的質(zhì)量風(fēng)險，來(lái)自FDA的文拉法辛緩釋制劑生物等效性分析。第二個(gè)報告，王老師則結合自己的的建模項目經(jīng)驗講解和演示了1）PBPK模型搭建的基本步驟，2）動(dòng)態(tài)DDI模擬，3）PBPK/PD建模，4）特殊人群PK預測。

學(xué)員提問(wèn)與互動(dòng)